Зомета при переломах

Состав

В 1 флаконе 5 мл — моногидрата золедроновой кислоты 4,264 мг.

Форма выпуска

Готовый раствор для инфузий во флаконе 4 мг/100 мл.

Концентрат для приготовления раствора для внутривенных инфузий 4 мг/5 мл.

Фармакологическое действие

Ингибирует костную резорбцию. Корректирует метаболизм костной ткани.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Золедроновая кислота — высокоэффективный бисфосфонат, замедляющий костную резорбцию, воздействуя на остеокласты, которые разрушают костную ткань.

Селективное действие на костную ткань объясняется высоким сродством к ней. Бисфосфонаты поглощаются остеокластами только в местах изменения кости. После чего остеокласты замедляют свое действие на костную ткань, и останавливается процесс ее разрушения. Однако, некоторые детали механизма действия препарата не выяснены до конца.

Золедроновая кислота имеет высокую антирезорбционную активность. При применении у лиц с постменопаузным остеопорозом отмечалось достоверное снижение риска переломов позвонков и повторных переломов позвонков. При лечении больных с болезнью Педжета наблюдается достоверный, продолжительный лечебный ответ, нормализация концентрации ЩФ и уровня костного обмена. У пациентов с этими заболеваниями препарат не влияет на состояние нормальной кости, способствует сохранению ее архитектоники и не нарушает процессов минерализации.

Кроме этого, препарат,подавляя пролиферацию клеток, оказывает противоопухолевое действие при миеломе и опухоли молочной железы. Обладает антиметастатическими свойствами, что позволяет применять при наличии костных метастазов и для их профилактики. Ингибирование резорбции кости приводит к значительному уменьшению болевых ощущений.

При онкопатологии с метастатическим поражением костей препарат предотвращает развитие переломов и сдавливание спинного мозга, уменьшает опухолевую гиперкальциемию и выведение кальция с мочой. В большем количестве случаев снижается потребность в лучевой терапии.

Фармакокинетика

Бифосфонаты плохо всасываются в ЖКТ, поэтому целесообразнее применять растворы для внутривенного введения. После инфузии сывороточные концентрации увеличиваются, и достигают пика к концу инфузии. Через 4 ч происходит уменьшение концентрации на 10%, а после 24 ч еще на 1%. Связывание с белками плазмы составляет 50%.

Золедроновая кислота выводится почками в несколько этапов и конечный T1/2 составляет 146 ч. При повторных введениях (через 28 дней) кумуляции не отмечается. В первые сутки в моче обнаруживается 40±16% дозы. Оставшаяся часть препарата откладывается в костной ткани и медленно высвобождается в системный кровоток. Не подвергается метаболизму и в неизмененном виде выводится почками, с калом — менее 3%.

Показания к применению

Зомета применяется при:

вторичной патологии костной ткани (метастазах) при распространенных опухолях (рак молочной и предстательной железы);
множественной миеломе;
гиперкальциемии опухолевого генеза и при гиперпаратиреозе;
профилактике патологических переломов;
профилактике компрессии позвоночного столба;
хирургических вмешательствах на кости;
профилактике остеопороза на фоне лечения онкопатологии молочной железы ингибиторами ароматазы.

Противопоказания

повышенная чувствительность к бисфосфонатам и золедроновой кислоте;
беременность;
лактация;
выраженная почечная недостаточность (при клиренсе креатинина ≤30 мл/мин);
детский возраст.

С осторожностью назначают при нарушении функции почек и печеночной недостаточности, аспириновой бронхиальной астме.

Побочные действия

Часто встречаемые нежелательные реакции:

лихорадка и гриппоподобный синдром;
головная боль;
конъюнктивит;
анемия;
тошнота, рвота, отсутствие аппетита;
боли в костях и суставах;
нарушения функции почек;
гипофосфатемия, гипокальциемия, повышение концентраций креатинина и мочевины.

Редко встречаемые реакции:

головокружение, спутанность сознания, чувство тревоги, тремор, расстройства сна;
лейкопения, панцитопения;
нечеткость зрения, увеит;
диарея, запор, боли в животе, стоматит, сухость во рту;
одышка, кашель;
зуд, сыпь;
мышечные судороги;
повышение или снижение АД, брадикардия;
гематурия, протеинурия, ОПН;
астения, отеки, увеличение веса;
гипомагниемия, гипокалиемия, гипернатриемия.

В очень редких случаях наблюдалось развитие сонливости, фибрилляции предсердий, бронхоспазма, анафилактического шока и крапивницы.

Инструкция на Зомету (Способ и дозировка)

Концентрат препарата (4 мг/5 мл) разводят в 100 мл раствора натрия хлорида или раствора декстрозы и используют сразу после приготовления. Инфузия выполняется в течение 15 минут. Приготовленный раствор допускается хранить при температуре 2–8 °C в течение суток. Раствор нельзя смешивать с другими ЛС и вводить нужно, используя отдельную систему для инфузий.

При метастазах в кости распространенных опухолей и миеломной болезни назначается доза 4 мг раз 3–4 недели.

Для профилактики остеопороза и патологических переломов при онкопатологии молочной железы во время лечения ингибиторами ароматазы в постменопаузе — 4 мг 1 раз в 6 мес.

Инструкция по применению Зометы содержит предупреждение о том, что во время лечения необходимо проводить постоянный контроль минералов, креатинина и мочевины в крови. Уровень креатинина контролируется перед каждой инъекцией.

Передозировка

Острая передозировка препарата проявляется нарушением функции почек (даже развитие ОПН), изменение электролитного состава крови (магния,кальция, фосфатов).

При клинически значимой гипокальциемии показаны инфузии глюконата кальция.

Взаимодействие

Одновременное назначение аминогликозидов и золедроновой кислоты увеличивает риск развития гипокальциемии.

Не следует назначать препарат с ЛС, обладающими нефротоксическим действием.

В комбинации с талидомидом возрастает риск возникновения нарушений функции почек и ОПН у больных с множественной миеломой.

Отмечается химическая несовместимость раствора Зометы и раствора Рингера.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

При температуре до 30°C.

Срок годности

3 года.

Аналоги Зометы

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Зомета и ее аналоги (структурные) имеют одно действующее вещество — это Резоскан, Золендроник-Рус 4, Акласта, Блазтера, Золедроновая кислота, Золерикс, Золедрэкс, Золедронат-Тева, Резокластин ФС, Резорба, Верокласт,

Что лучше Зомета или Резорба?

Если сравнивать эти препараты, то они имеют одно действующее вещество в одинаковой дозировке. По действию и эффективности одинаковы. Препараты отличаются лишь производителем: Резорба— дженерик, который выпускается в России (ЗАО «Ф-Синтез»), поэтому цена несколько ниже. Стоимость 1 флакона 6139-8139 руб. Если вы отдаете предпочтение оригинальным препаратам, то стоит выбор сделать в пользу Зомета.

Резокластин или Зомета: что лучше?

Тоже самое можно сказать, если сравнивать Зомету и Резокластин (производитель ЗАО «Ф-Синтез», Россия). Принципиальной разницы нет. Выпускается в виде концентрата двух дозировок — 4 мг и 5 мг золедроновой кислоты. Ориентировочная стоимость одного флакона 4300 руб., однако, в настоящий момент препарат отсутствует в аптечной сети.

Необходимо отметить, что все эти препараты относятся к аминобисфосфонатам и обладают более выраженным действием, чем «простые» бисфосфонаты (Клодронат, Этидронат, Дидронель). Они не усваиваются остеокластами и поэтому оказывают дополнительное действие, выражающееся в большем антирезорбционном эффекте.

Отзывы о Зомете

Золедроновая кислота в настоящий момент является наиболее мощным бисфосфонатом. Она нередко используется при остеопорозе в постменопаузальном периоде. Отмечалось увеличение плотности позвонков поясничного отдела и шейки бедра при применении Зометы в течение года — применялся препарат по 4 мг однократно, по 2 мг 2 раза в год или по 1 мг 4 раза в год. Этим препаратом лечат также и вторичный остеопороз, обусловленный метастатическим процессом.

При клинических испытаниях препарат показал наилучшую эффективность в лечении ряда онкологических заболеваний, и рекомендован для применения в онкологии. Высказывается предположение, что блокирование резорбции костной ткани может позитивно сказаться на прогрессии рака в целом, продлении ремиссии рака молочной железы после хирургического или лучевого лечения.

Чаще встречаются отзывы о Зомете, связанные с наличием побочных реакций. Внутривенно используемые бисфосфонаты после первого введения вызывали повышение температуры, мышечные боли, общее недомогание и гриппоподобные симптомы, которые не повторялись при последующих введениях.

«Ставили капельницу с Зометой– поднялась температура, состояние было как при гриппе! Последующие капельницы переносила нормально, после них чувствовала себя намного лучше — боли уменьшились, кальций в норме»

В единичных случаях отмечался остеонекроз челюсти после недавнего удаления зуба у больных, которые получали большие дозы инфузионных бисфосфонатов.

Цена на Зомету, где купить

Купить в Москве можно во многих аптеках по рецепту врача. Цена Зометы 1 флакона 4 мг/5 мл колеблется в пределах от 8987 руб. до 10518 руб.

Также не представляет трудности купить в Киеве этот препарат. Его можно найти в аптеках Бизнес Центр Фармация, Лекхим, СОДЕКСО. Стоимость раствора для инфузий 4 мг /5 мл №1 составляет 3647- 4512 грн.

Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЗдравСити

Зомета конц. для приготовления раствора для инфузий 4мг флакон 5мл 1 штНовартис Фарма/Новартис Фарма Штейн

Аптека Диалог

Зомета (конц.д/инф.4мг/5мл №1 фл.)Novartis Pharma Stein

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

Зомета концентрат для инфузий 4 мг/5 мл 1 флНовартис Фарма/Новартис Фарма Штейн

Источник

Наиболее серьезными побочными эффектами при применении Зометы по утвержденным показаниям являются: анафилактические реакции, побочные эффекты со стороны органа зрения, остеонекроз челюсти, атипичный перелом бедренной кости, фибрилляция предсердий, почечная недостаточность функции, острофазовая реакция, гипокальциемия.

Информация о частоте побочных эффектов при применении Зометы в дозе 4 мг основывается, главным образом, на данных, полученных при проведении длительной терапии. Побочные эффекты, связанные с применением Зометы, подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно у одной трети пациентов.

В течение трех дней после введения Зометы обычно сообщалось об острофазовой реакции с симптомами, включающими лихорадку, усталость, боль в костях, озноб, гриппоподобные заболевания, артрит с последующей припухлостью в области суставов. Эти симптомы обычно проходят в течение нескольких дней.

Снижение почечной экскреции кальция очень часто сопровождается снижением уровня фосфата в сыворотке, которое протекает бессимптомно и не требует лечения. Как правило, уровень кальция в сыворотке крови может упасть до уровня бессимптомной гипокальциемии.

На основе обобщенного анализа плацебо-контролируемых исследований часто сообщалось о тяжелой анемии у пациентов, получающих Зомету 4 мг.

Информация о нижеуказанных побочных реакциях была собрана из клинических исследований. Побочные реакции классифицированы по частоте случаев их проявления: очень часто (> 1 10), часто (> 1/100, <1/10), иногда (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — анемия; иногда — тромбоцитопения, лейкопения, редко — панцитопения.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, парестезии; иногда — головокружение, нарушения вкуса, гипостезия, гиперстезия, тремор.

Психические нарушения: часто — нарушение сна; иногда — беспокойность; редко — спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивиты; иногда — помутнение зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта часто — тошнота, рвота, анорексия, запор; иногда — диарея, абдоминальная боль, диспепсия, стоматиты, сухость во рту.

Со стороны системы дыхания: иногда — диспноэ, кашель.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — повышенная потливость; иногда — зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную сыпь).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль, скованность суставов; иногда — остеонекроз челюсти, мышечные судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипертензия; иногда — артериальная гипотензия; редко — брадикардия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто — почечная недостаточность; иногда — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны иммунной системы: иногда — реакции гиперчувствительности; редко — ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто — острофазовая реакция, лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы крови -гк лицу), периферический отек, астения; иногда — реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, уплотнение, покраснение), боль в груди, увеличение веса; редко- артрит с последующей припухлостью в области суставов.

Отклонение лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто — повышение уровня» креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия, гйпокалйемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.

ЗОМЕТA — текст инструкции по медицинскому применению (одновременнолистка-вкладыша)

Следующие побочные реакции известны из постмаркетингового опыта применения Зометы из спонтанных сообщений и данных литературы. Поскольку об этих реакциях у пациентов сообщается добровольно из популяции неопределенной численности, не представляется возможным достоверно оценить их частоту и причинно-следственную связь.

Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция/шок.

Со стороны нервной системы, сонливость

Со стороны органа зрения: увеит, эписклерит, склерит и воспалительный процесс в области глазницы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия, которая приводит к синкопе или циркуляторному коллапсу, прежде всего у пациентов с факторами риска.

Со стороны системы дыхания: бронхоспазм, интерстициальные заболевания легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: острая, иногда инвалидизирующая боль в костях, суставах и/или мышечная боль, атипичные подвертельные переломы и переломы диафиза бедренной кости.

В объединенном анализе данных по безопасности из регистрационных исследований профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями костной ткани на поздних стадиях наблюдалась следующая частота сообщений о нарушении функции почек, предположительно связанной с применением Зометы: множественная миелома (3,2%), рак простаты (3,1%), рак молочной железы (4,3%), опухоль в легких или других солидных органах (3,2%). Факторы, которые могут увеличить возможность ухудшения функции почек включают обезвоживание, ранее существовавшую почечную недостаточность, несколько циклов лечения Зометой или других бисфосфонатов, а также сопутствующее применение нефротоксических лекарственных средств или укороченное время инфузии по сравнению с рекомендуемым. Сообщалось об ухудшении функции почек, прогрессирование до почечной недостаточности и диализа у пациентов после начальной или однократной дозы Зометы.

Сообщалось о редких случаях остеонекроза (прежде всего челюсти) у пациентов, преимущественно больных раком, лечившихся бисфосфонатами, в том числе препаратом Зомета (редкие случаи). У многих из этих пациентов были признаки местных инфекций, включая остеомиелит, и большинство сообщений относилось к раковым пациентам, у которых осложнения развивались после удаления зуба или других стоматологических хирургических операций. Остеонекроз челюсти имеет много подтвержденных факторов риска, включая диагноз рака, сопутствующее лечение (например, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов) и другие сопутствующие заболеваниями (анемия, коагулопатия, инфекции, предшествующие заболевания полости рта). Хотя причинная связь не установлена, рекомендовано избегать проведения стоматологических вмешательств, поскольку процесс выздоровления может быть длительным. Данные указывают на более высокую частоту сообщений остеонекроза челюсти, основанных на случаях опухоли (множественная миелома, рак молочной железы на поздней стадии).

Острофазовая реакция состоит из совокупности симптомов, включая лихорадку, усталость, боль в костях, озноб, гриппоподобные заболевания, артрит с последующей припухлостью в области суставов. Реакция возникает в течение до трех дней включительно после введения Зометы, реакцию также часто принято называть как «гриппоподобные» или «постдозовые» симптомы. Эти симптомы исчезают в течение нескольких дней.

Фибрилляция предсердий

В одном 3-х летнем, рандомизированном, двойном слепом контролируемом исследовании эффективности и безопасности назначения золедроновой кислоты 5 мг 1 раз в год по сравнению с плацебо для лечения постменопаузального остеопороза, общая частота фибрилляции предсердий составила 2,5% (96 из 3862) и 1,9% (75 из 3852) у пациентов, получавших 5 мг золедроновой кислоты и плацебо, соответственно.

Частота развития фибрилляции предсердий как серьезного побочного действия составила 1,3% (51 из 3862) и 0,6% (22 из 3852) у пациентов, получавших, соответственно, 5 мг золедроновой кислоты и плацебо. Дисбаланс, наблюдавшийся в этом исследовании, не зарегистрирован в других исследованиях с золедроновой кислотой, в том числе с препаратом Зомета (золедроновая кислота), применявшимся по 4 мг каждые 3-4 недели у онкологических больных. Механизм развития фибрилляции предсердий в данной ситуации неизвестен.

Побочные реакции, связанные с гипокальциемией

Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении Зометы по утвержденным показаниям. Существует достаточно доказательств, основанных как на данных клинических исследований, так и на постмаркетинговых данных, подтверждающих связь между терапией Зометой, случаями гипокальциемии и последующим развитием сердечной аритмии. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией и сообщавшимися у таких пациентов вторичными неврологическими событиями, в т.ч., судорогами, онемением и тетанией.

Источник

Препарат Зомета — ингибитор резорбции костной ткани, бисфосфонат, который обладает избирательным действием на кость, оказывает ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемую остеокластами.
Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.
Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золендроновая кислота обладает другими противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими терапевтическую эффективность при костных метастазах.
In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.
In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.
Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие.
У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.

Показания к применению:
Зомета показан к назначению при:
— гиперкальциемии, вызванной с онкологическими патологиями;
— превентивной терапии переломов костей патологического характера;
— превенции компрессии позвоночного столба;
— предупреждении осложнений лучевой терапии;
— превентивном лечении постхирургических осложнений;
— превенции уменьшения костной массы при маммологических онкологических патологиях в период постменопаузы на фоне терапии ингибиторами ароматазы.

Способ применения:
Препарат Зомета применяется в/в.
Профилактика симптомов, связанных с повреждением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями
Взрослые и пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза при профилактике симптомов со стороны костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями с повреждением костей — 4 мг золедроновой кислоты. Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра декстрозы, который в виде одноразовой 15-минутной в/в инфузии 1 раз в 3–4 нед.
Пациентам также необходимо назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D ежедневно.
Предотвращение потери массы костной ткани и переломов костей у женщин на ранней стадии рака молочной железы в постменопаузальный период при лечении ингибиторами ароматазы (AIs)
Для взрослых и пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза при данном показании представляет 4 мг золедроновой кислоты 1 раз в 6 мес. Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра декстрозы и назначается в виде одноразовой 15-минутной в/в инфузии.
Пациентам также необходимо назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D ежедневно.
Лечение гиперкальциемии, связанной со злокачественной опухолью
Взрослые и пациенты пожилого возраста. При гиперкальциемии (концентрация кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина ?12,0 мг/дл или 3,0 ммоль/л) рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг золедроновой кислоты. Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы, который назначается в виде одноразовой 15-минутной в/в инфузии. До введения Зометы следует оценить степень гидратации пациента. Инфузию Зометы проводят при условии отсутствия признаков обезвоживания пациента.

Пациенты с нарушением функции почек

Гиперкальциемия, связанная со злокачественной опухолью. Лечение Зометой пациентов с гиперкальциемией, с тяжелыми нарушениями функции почек возможно только после оценки риска и пользы лечения. В клинических исследованиях пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови 400 мкмоль/л или 4,5 мг/дл были исключены. Пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови ?400 мкмоль/л или ?4,5 мг/дл особого режима дозирования не требуется.
Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями и предупреждение потери костной ткани и переломов костей у женщин на ранней стадии рака молочной железы в постменопаузальный период при лечении ингибиторами ароматазы (AIs)
В начале лечения Зометой пациентам с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли, а также у женщин на ранней стадии рака молочной железы в постменопаузальный период при лечении ингибиторами ароматазы (AIs), следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина.

Зомета не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ?30 мл/мин).
Пациентам указанных категорий при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина 30–60 мл/мин), рекомендуются следующие дозы Зометы.

Исходный уровень клиренса креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая доза Зометы (мг)
60	4,0
50-60	3,5*
40-49	3,3*
30-39	3,0*

*Дозы рассчитаны с допущением заданной AUC=0,66 мг•ч/л (клиренс креатинина 75 мл/мин). Снижение дозы для пациентов с нарушением функции почек допускается, чтобы достичь такого же значения AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.
После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед приемом каждой дозы Зометы и в случае нарушения функции почек лечение следует отменить. В клинических испытаниях нарушение функции почек было определено следующим образом:
для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (1,4 мг/дл или 124 мкмоль/л), повышение 0,5 мг/дл или 44 мкмоль/л;
для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (1,4 мг/дл или 124мкмоль/л), повышение 1,0 мг/дл или 88 мкмоль/л.
Терапию Зометой следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.
Инструкции по приготовлению сниженных доз Зометы
Взять соответствующий объем необходимого жидкого концентрата:
4,4 мл для дозы 3,5 мг;
4,1 мл для дозы 3,3 мг;
3,8 мл для дозы 3,0 мг.
Взятое количество жидкого концентрата следует разбавить в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или в 5% р-ре декстрозы. Дозу следует вводить в виде разовой в/в инфузии в течение не менее 15 мин.
Перед применением охлажденного р-ра необходимо предварительно дать ему отстояться при комнатной температуре.

Побочные действия:
Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — анемия; иногда — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение, парестезии, нарушения вкуса, гипостезия, гиперстезия, тремор.
Со стороны психики: иногда — возбуждение, нарушение сна; редко — спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит; иногда — помутнение зрения; очень редко — увеит, эписклерит.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, анорексия; иногда — диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
Со стороны дыхательной системы: иногда — диспноэ, кашель.
Со стороны кожи и подкожных тканей: иногда — зуд, кожная сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенная потливость.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль; иногда — мышечные судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — АГ, гипотензия; редко — брадикардия.
Со стороны почек и мочеполовой системы: часто — почечные нарушения; иногда — ОПН, гематурия, протеинурия.
Со стороны иммунной системы: иногда — реакции гиперчувствительности; редко — ангионевротический отек.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто — лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы крови к лицу); редко — астения, периферический отек, реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), боль в груди, увеличение массы тела.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто — повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия, гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.
Несмотря на то что при применении Зометы бронхостеноз не наблюдался, применение других бисфосфонатов у пациентов с астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, было связано с бронхостенозом.
Постмаркетинговые наблюдения. Сообщалось о редких случаях остеонекроза (прежде всего челюстей) у пациентов, получавших терапию бисфосфонатами, в том числе препаратом Зомета. У многих пациентов имелись признаки местной инфекции, включая остеомиелит, большинство сообщений относится к пациентам онкологического профиля, у которых осложнения развивались после удаления зуба или других стоматологических операций. Остеонекроз челюстей был вызван множественными подтвержденными факторами риска, в том числе подтвержденным диагнозом рак, сопутствующей терапией (химиотерапия, лучевая, кортикостероидная терапия) и другими патологическими состояниями (например анемия, коагулопатии, инфекция, ранее существующее заболевание полости рта). Хотя причинная связь не может быть установлена, следует избегать стоматологических хирургических вмешательств, поскольку выздоровление может быть длительным. В очень редких случаях гипотония приводила к обмороку или сосудистой недостаточности, преимущественно у пациентов с основными факторами риска.

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к бисфосфонатам, золедроновой кислоте и любым другим компонентам, входящим в состав препарата Зомета; период беременности и кормления грудью.

Беременность:
Препарат Зомета противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
В проведенных клинических исследованиях одновременно с Зометой назначали другие, часто применяемые лекарственные средства, — противоопухолевые препараты, диуретики, антибиотики, анальгетики. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено. По данным, полученным в исследованиях in vitro, золедроновая кислота не имеет существенного связывания с белками плазмы крови и не ингибирует энзим Р450. Тем не менее, специальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку оба препарата могут оказывать аддитивное влияние на сывороточную концентрацию кальция, в результате чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться пониженным дольше, чем требуется. Следует быть осторожными при назначении Зометы и других потенциально нефротоксических препаратов. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии.
У пациентов с миеломной болезнью риск нарушения функции почек может быть при одновременном назначении в/в бисфосфонатов, таких как Зомета, и в комбинации с талидомидом.

Передозировка:
Данных о случаях острой передозировки Зометы не отмечено. Пациент, получивший дозу препарата, превышающую рекомендуемую, должен находиться под постоянным медицинским наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии с клинически значимыми проявлениями показано проведение инфузии глюконата кальция.

Условия хранения:
Флаконы с препаратом Зомета хранить при температуре не выше 30 °С.
После вскрытия флакона при приготовлении р-ра после полного разведения в 100 мл изотонического р-ра натрия хлорида или в 5% р-ре декстрозы препарат стабилен на протяжении 24 ч при температуре 2–8 °С.
После асептического растворения и разведения желательно использовать готовый к применению препарат немедленно. Общее время с момента разведения, хранения в холодильнике (при температуре 2–8 °С) и до окончания введения не должно превышать 24 ч.

Форма выпуска:
Зомета — раствор для инфузий; 4 мг/100 мл: фл. 1 шт.

Состав:
5 мл (1 фл.) препарата Зомета содержит: золедроновой кислоты моногидрат 4.264 мг, что соответствует содержанию золедроновой кислоты безводной 4 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат, вода д/и, азот.

Дополнительно:
Применение при нарушениях функции печени. Поскольку имеются ограниченные клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, не представляется возможным дать специфические рекомендации для данной категории пациентов.
Применение при нарушениях функции почек. При решении вопроса о применении Зометы у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от введения препарата над возможным риском.
Перед каждым введением Зометы следует определять концентрацию креатинина в сыворотке. В начале лечения препаратом больных с костными метастазами, имеющих нарушения функции почек слабой и средней степени выраженности, рекомендуется применять Зомету в пониженных дозах. У пациентов, у которых нарушение функции почек появилось во время терапии Зометой, можно продолжать терапию препаратом только после того, как концентрация креатинина вернется к значениям, которые находятся в пределах 10% от исходной величины.
Учитывая возможность нарушения функции почек при применении бисфосфонатов, в т.ч. Зометы, а также ввиду отсутствия исчерпывающих данных о клинической безопасности препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация креатинина в сыворотке ≥400 мкмоль/л или ≥4,5 мг/дл — у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью и ≥265 мкмоль/л или ≥3,0 мг/дл — у больных со злокачественными опухолями с метастазами в кости) и наличия весьма ограниченных фармакокинетических данных у больных с исходными тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина≤30 мл/мин), применение Зометы у этого контингента больных не рекомендуется.
Перед инфузией следует убедиться в адекватной гидратации пациента. При необходимости рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или после инфузии Зометы. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
После введения Зометы необходим постоянный контроль концентрации кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови. При развитии гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может возникнуть необходимость в кратковременном дополнительном введении соответствующих веществ. У пациентов с нелеченно?