Переломы костей при несовершенном остеогенезе
Несовершенный остеогенез – генетически обусловленная патология опорно-двигательного аппарата, характеризующаяся хрупкостью костной ткани и подверженностью ребенка частым переломам при минимальном воздействии или в отсутствие травмы. Кроме патологических переломов, при несовершенном остеогенезе у детей отмечаются деформации костей, аномалии зубов, атрофия мышц, гипермобильность суставов, прогрессирующая тугоухость. Диагноз несовершенного остеогенеза устанавливается с учетом анамнестических, клинических, рентгенологических данных, генетического тестирования. Лечение несовершенного остеогенеза включает профилактику переломов, бальнеотерапию, массаж, гимнастику, УФО, прием витамина D, препаратов кальция, фосфора, применение бисфосфонатов; при переломах – репозицию и гипсовую фиксацию отломков.
Общие сведения
Несовершенный остеогенез – наследственная патология, в основе которой лежит нарушение костеобразования (остеогенеза), приводящее к генерализованному остеопорозу и повышенной ломкости костей. Несовершенный остеогенез известен в литературе под различными названиями: врожденная хрупкость костей, внутриутробный рахит, периостальная дистрофия, болезнь Лобштейна (Фролика), врожденная остеомаляция и др. Из-за повышенной хрупкости костей и склонности к множественным переломам детей, страдающих несовершенным остеогенезом, часто называют «хрустальными детьми». Несовершенный остеогенез встречается с частотой 1 случай на 10 000-20 000 новорожденных. Несмотря на то, что как любое генетическое заболевание, несовершенный остеогенез неизлечим, сегодня существует возможность значительно облегчить и даже нормализовать жизнь «хрупких детей».
Несовершенный остеогенез
Причины несовершенного остеогенеза
Развитие несовершенного остеогенеза связано с врожденным нарушением обмена белка соединительной ткани коллагена 1-го типа, обусловленным мутациями генов, кодирующих коллагеновые цепи. В зависимости от формы заболевание может наследоваться по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу (менее 5%). Примерно в половине случаев патология возникает вследствие спонтанных мутаций. При несовершенном остеогенезе нарушается структура коллагена, входящего в состав костей и других соединительных тканей, либо синтезируется его недостаточное количество.
Нарушение синтеза коллагена остеобластами приводит к тому, что, несмотря на нормальный эпифизарный рост кости, нарушается периостальное и эндостальное окостенение. Костная ткань имеет пористое строение, состоит из костных островков и многочисленных пазух, заполненных рыхлой соединительной тканью; кортикальный слой истончен. Это обусловливает снижение механических свойств и патологическую ломкость костей при несовершенном остеогенезе.
Классификация несовершенного остеогенеза
Согласно классификации Д.О. Сайлленса, 1979 г., выделяют 4 генетических типа несовершенного остеогенеза:
I тип – имеет аутосомно-доминантное наследование, легкое или среднетяжелое течение. Характерны переломы умеренной тяжести, остеопороз, голубые склеры, ранняя тугоухость; несовершенный дентиногенез (подтип IA), без него — подтип IB.
II тип — предполагает аутосомно-рецессивное наследование, тяжелую перинатально-летальную форму. Оссификация черепа отсутствует, ребра имеют четкообразную форму, длинные трубчатые кости деформированы, емкость грудной клетки уменьшена. Множественные переломы костей возникают внутриутробно.
III тип — имеет аутосомно-рецессивное наследование. Протекает с тяжелой прогрессирующей деформацией костей, несовершенным дентиногенезом, переломами, развивающимися в первый год жизни.
IV тип – наследуется аутосомно-доминантным путем. Характеризуется маленьким ростом, деформацией скелета, часто переломами костей, несовершенным дентиногенезом, нормальными склерами.
В течении несовершенного остеогенеза выделяют четыре стадии: латентную стадию, стадию патологических переломов, стадию глухоты и стадию остеопороза.
Как составная часть различных наследственных синдромов, несовершенный остеогенез может сочетаться с микроцефалией и катарактой; врожденными контрактурами суставов (синдром Брука) и др.
Симптомы несовершенного остеогенеза
Манифестация и тяжесть клинических проявлений несовершенного остеогенеза зависит от генетического типа заболевания.
При внутриутробной форме несовершенного остеогенеза в большинстве случаев дети появляются на свет мертворожденными. Более 80% живых новорожденных умирает на первом месяце жизни, из них более 60% — в первые дни. У детей с фетальной формой несовершенного остеогенеза отмечаются несовместимые с жизнью внутричерепные родовые травмы, синдром дыхательных расстройств, респираторные инфекции. Характерно наличие тонкой бледной кожи, истонченной подкожной клетчатки, общей гипотонии, переломов бедренной кости, костей голени, костей предплечья, плечевой кости, реже – переломов ключицы, грудины, тел позвонков, которые могут возникать внутриутробно или в процессе родовой деятельности. Все дети с внутриутробной формой несовершенного остеогенеза обычно умирают в течение первых 2-х лет жизни.
Поздняя форма несовершенного остеогенеза характеризуется типичной триадой симптомов: повышенной ломкостью костей, главным образом, нижних конечностей, синевой склер и прогрессирующей тугоухостью (глухотой). В раннем возрасте отмечается позднее закрытие родничков, отставание ребенка в физическом развитии, разболтанность суставов, атрофия мышц, подвывихи или вывихи. Переломы костей у ребенка с несовершенным остеогенезом могут возникать во время пеленания, купания, одевания ребенка, во время игр. Неправильное сращение патологических переломов часто приводит к деформации и укорочению костей конечностей. Переломы костей таза и позвоночника случаются реже. В старшем возрасте развиваются деформации грудной клетки и искривление позвоночника.
Несовершенный дентиногенез проявляется поздним прорезыванием зубов (после 1,5 лет), аномалиями прикуса; желтой окраской зубов («янтарные зубы»), их патологическим стиранием и легким разрушением, множественным кариесом. Вследствие выраженного отосклероза к 20-30 годам развиваются тугоухость и глухота. В постпубертатном периоде склонность к переломам костей уменьшается.
Сопутствующие проявления несовершенного остеогенеза могут включать пролапс митрального клапана, митральную недостаточность, чрезмерную потливость, камни в почках, пупочные и паховые грыжи, носовые кровотечения и др. Умственное и половое развитие детей при несовершенном остеогенезе не страдает.
Диагностика
Пренатальная диагностика позволяет выявить тяжелые формы несовершенного остеогенеза у плода с помощью акушерского УЗИ, начиная с 16 недели беременности. Иногда для подтверждения предположений проводится биопсия ворсин хориона и ДНК-диагностика.
В типичных случаях диагноз несовершенного остеогенеза ставится на основании клинико-анамнестических и рентгенологических данных. Обычно грубые морфологические и функциональные изменения выявляются на рентгенограммах трубчатых костей: выраженный остеопороз, истончение кортикального слоя, множественные патологические переломы с образованием костных мозолей и т. д.
Достоверность диагноза подтверждается гистоморфометрическим исследованием костной ткани, полученной во время пункции подвздошной кости, и структуры коллагена 1 типа в биоптате кожи. С целью выявления характерных для несовершенного остеогенеза мутаций выполняется молекулярно-генетический анализ.
В рамках дифференциальной диагностики несовершенного остеогенеза необходимо исключение рахита, хондродистрофии, синдрома Элерса-Данлоса.
Больные с несовершенным остеогенезом нуждаются в наблюдении детского травматолога-ортопеда, педиатра, стоматолога, детского отоларинголога, генетика.
Лечение несовершенного остеогенеза
Терапия несовершенного остеогенеза, главным образом, паллиативная, направленная на улучшение минерализации костной ткани; предотвращение переломов; физическую, психологическую и социальную реабилитацию.
Ребенку с несовершенным остеогенезом показан щадящий режим, курсы лечебной гимнастики, массажа, гидротерапии, физиотерапии (УФО, электрофорез солей кальция, индуктотермия, магнитотерапия). Из медикаментозных средств применяются поливитамины, витамин D, препараты кальция и фосфора. Для стимуляции синтеза коллагена назначается соматотропин, по завершении курса лечения которым показан прием стимуляторов минерализации костной ткани ( экстракта щитовидных желез скота, холекальциферола). Хорошие результаты при комплексной терапии несовершенного остеогенеза получены от применения бисфосфонатов, тормозящих разрушение костной ткани (памидроновой и золедроновой кислоты , ризедроната).
При переломах необходима тщательная репозиция костных отломков и гипсовая иммобилизация. При выраженных деформациях костей показано проведение хирургического лечения — корригирующей остеотомии с интрамедуллярным или накостным остеосинтезом.
Реабилитация детей, страдающих несовершенным остеогенезом, проводится группой специалистов: педиатром, детским ортопедом, физиотерапевтом, специалистом ЛФК, детским психологом и др. Детям может потребоваться ношение специальной ортопедической обуви, ортезов, стелек, корсетов.
Прогноз и профилактика
Дети с врожденной формой несовершенного остеогенеза погибают в первые месяцы и годы жизни от последствий множественных переломов и септических осложнений (пневмонии, отита, сепсиса). Поздняя форма несовершенного остеогенеза протекает более благоприятно, хотя и ограничивает качество жизни.
Профилактика сводится в основном к правильному уходу за ребенком, проведению лечебно-реабилитационных курсов, предупреждению бытовых травм. Наличие в семье больных с несовершенным остеогенезом служит прямым показанием к медико-генетическому консультированию.
Источник
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 3 октября 2017;
проверки требуют 17 правок.
Несоверше́нный остеогене́з (НО) (лат. osteogenesis imperfecta; иначе «несовершенное костеобразование», болезнь «хрустального человека», болезнь Лобштейна — Вролика) — группа генетических нарушений. Одно из заболеваний, характеризующееся повышенной ломкостью костей. Больные либо имеют недостаточное количество коллагена, либо его качество не соответствует норме. Так как коллаген — важный белок в структуре кости, это заболевание влечёт за собой слабые или ломкие кости.
Будучи генетическим нарушением, НО является аутосомно-доминантным дефектом, в большинстве переданным по наследству от родителей, однако, возможна и индивидуальная спонтанная мутация.
Типы[править | править код]
Существуют основные четыре типа НО. I тип наиболее частая и лёгкая форма, за которой следуют II, III и IV типы. Сравнительно недавно были классифицированы типы V, VI, VII и VIII которые разделяют те же клинические особенности что и 4-й, но каждый из них имеет уникальные гистологические и генетические данные.
| Тип | Описание | Ген | OMIM | Режим наследования |
| I | лёгкий | нулевой COL1A1 аллель | 166240 (IA), 166200 (IB) | аутосомно-доминантный, 60% de novo [2] |
| II | тяжёлый и зачастую смертельный в перинатальном периоде | COL1A1, COL1A2, | 166210 (IIA), 610854 (IIB) | аутосомно-рецессивный[3], ~100% de novo [2] |
| III | рассматривается, как прогрессивный и деформирующий | COL1A1, COL1A2 | 259420 | аутосомно-рецессивный[3], ~100% de novo [2] |
| IV | деформирующий, но с нормальной склерой | COL1A1, COL1A2 | 166220 | аутосомно-доминантный, 60% de novo [2] |
| V | клинические признаки соответствуют типу IV, но имеет и уникальные гистологические данные («сетчато-подобный») | неизвестен | 610967 | аутосомно-доминантный [2] |
| VI | клинические признаки соответствуют типу IV, но имеет и уникальные гистологические данные («рыбья чешуя») | неизвестен | 610968 (IVA) и (IVB) | неизвестен [2] |
| VII | связан с мутацией протеина хрящевых тканей | CRTAP | 610682 | аутосомно-рецессивный [2] |
| VIII | тяжелый и смертельный, связан с белком лейцин-пролин обогащенного протеогликана (Leprecan) | LEPRE1 | 610915 | аутосомно-рецессивный |
1-й тип[править | править код]
Коллаген нормального качества, но вырабатывается в недостаточных количествах.
- Кости легко ломаются, в особенности до пубертата
- Лёгкое искривление спины
- Слабость связочного аппарата суставов
- Пониженный мышечный тонус
- Обесцвечивание склер (глазного белка), обычно придающие им голубовато-карий цвет
- Ранняя потеря слуха у некоторых детей
- Слегка выступающие глаза
Также различают 1-й тип A и 1-й тип В по наличию или отсутствию несовершенного дентиногенеза (характеризуемый опаловыми зубами; отсутствует в IA, присутствует в IB). Помимо повышенного риска фатальных переломов костей, ожидаемая продолжительность жизни в пределах нормы.
2-й тип[править | править код]
Коллаген недостаточного количества или качества.
- Большинство случаев умирает на протяжении первого года жизни по причине дыхательной недостаточности или внутричерепного кровоизлияния,
- трудности с дыханием в связи с недоразвитыми лёгкими,
- тяжёлые деформации кости и невысокий рост.
2-й тип может быть далее разбит на подклассы A, B, C, различаемые радиографическим анализом длинной трубчатой кости и рёбер.
3-й тип[править | править код]
Коллаген в достаточных количествах, но недостаточного качества.
- Кости ломаются легко, иногда даже при рождении,
- деформации костей, часто тяжёлые,
- возможны проблемы с дыханием,
- невысокий рост, искривление позвоночника, иногда также бочковидная грудная клетка,
- слабость связочного аппарата суставов,
- слабый мускульный тонус в руках и ногах,
- обесцвечивание склер (глазных белков),
- иногда ранняя потеря слуха.
3-й тип выделяется из других классификаций будучи типом «Прогрессивной деформации», где новорожденный представляет лёгкие симптомы при рождении и развивает вышеуказанные симптомы в процессе жизни. Продолжительность жизни может быть нормальной, хотя и с тяжёлыми физическими препятствиями.
4-й тип[править | править код]
Коллаген достаточного количества, но недостаточно высокого качества.
- Кости ломаются легко, особенно до пубертата
- невысокий рост, искривления позвоночника и бочковидная грудная клетка,
- деформация костей в диапазоне от слабой до средней,
- ранняя потеря слуха.
Подобно 1-му типу, 4-й тип может быть далее разделён на подклассы IVA и IVB, которым характерно отсутствие (IVA) или наличие (IVB) несовершенного дентиногенеза.
Методы терапии[править | править код]
Так как НО является генетическим заболеванием, возможные формы терапии ограничиваются исключительно симптоматическими методами лечения.
В частности к ним принадлежат:
- остеосинтез штифтом,
- физиотерапия,
- терапия Бисфосфонатом.
витамин Д3
препараты кальция
Остеосинтез штифтом[править | править код]
При остеосинтезе штифтом изогнутая кость сначала многократно остеотомируется, чтобы затем бусообразно нанизывать костные сегменты на интрамедуллярный гвоздь. Сначала для этого использовались жёсткие штифты. В растущей кости, однако, такие штифты приходилось периодически заменять, так как кость однажды становилась длиннее штифта, вследствие чего штифт не был больше способен служить поддержкой для кости. Следовали фрактуры в этих незащищённых областях. Поэтому в 1963 году ортопедами был сконструирован выдвижной штифт. При росте кости два сегмента штифта выдвигаются друг из друга по принципу устройства подзорной трубы и как бы растут вместе с костью.
- Показан остеосинтез штифтом, людям с частыми переломами одной и той же кости, с ложными суставами, а также имеющим средние и тяжёлые смещение или функциональное нарушение суставов.
- Противопоказан в том числе при тяжёлом общем состоянии, сердечно-дыхательной недостаточности или отсутствии возможности закрепления штифта в кости из-за недостатка костной ткани.
Физиотерапия[править | править код]
Терапия Бифосфонатом[править | править код]
Примечания[править | править код]
- ↑ Disease Ontology release 2019-05-13 — 2019-05-13 — 2019.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Steiner, RD; Pepin, M.G., Byers, P.H., Pagon, R.A., Bird, T.D., Dolan, C.R., Stephens, K., Adam, M.P. Osteogenesis Imperfecta. — 2005. — 28 января. — PMID 20301472.
- ↑ 1 2 Остеогенез несовершенный // 1. Малая медицинская энциклопедия. — Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг (рус.). — М.
Ссылки[править | править код]
- Несовершенный остеогенез: постсоюзная территория
- Osteogenesis imperfecta на MedLinks.ru
- «Хрустальные дети» с «хрупким» заболеванием
- «Хрупкие дети» — официальный сайт Первой общественной организации помощи детям с НО
Источник
Это наследственная болезнь, которая проявляется остеопенией и повышенной ломкостью костей. Несовершенный остеогенез часто носит семейный характер, при нем наблюдаются голубые склеры, аномалия развития зубов (несовершенный дентиногенез) и прогрессирующая тугоухость.
Тяжелые формы болезни приводят к гибели плода или новорожденного. Легкие и среднетяжелые формы могут протекать по-разному. При рождении отклонений от нормы может не быть, болезнь проявляется позднее и прогрессирует с возрастом.
У многих больных в грудном и детском возрасте наблюдаются множественные переломы, в пубертатном периоде переломы происходят реже, а потом снова учащаются. У женщин риск переломов особенно велик во время беременности и в постменопаузе.
У некоторых женщин с легким течением болезни переломы развиваются только в постменопаузе, и в этом случае несовершенный остеогенез трудно отличить от постклимактерического остеопороза. Классификация. Чаще всего применяют классификацию, разработанную Силленсом.
Классификация несовершенного остеогенеза
Тип I: Незначительная хрупкость костей, окраска склер: голубые, изменения зубов: только при типе IB, тугоухость: у большинства больных, тип наследования: А-Д
Тип II: Чрезвычайная хрупкость костей, окраска склер: голубые, изменения зубов: иногда, тугоухость: нет данных, тип наследования: С, реже А-Р
Тип III: Выраженная хрупкость костей, окраска склер: голубоватые при рождении, изменения зубов: иногда, тугоухость: часто, тип наследования: А-P или А-Д
Тип IV: Разной степени хрупкость костей, окраска склер: голубые, изменения зубов: только при типе IVB, тугоухость: часто, тип наследования: А-Д
Несовершенный остеогенез типа I протекает легче всего и наследуется аутосомно-рецессивно. Большинство больных имеют отчетливо голубые склеры.
Несовершенный остеогенез типа I разделяют на подтипы А и В (последний отличается наличием несовершенного дентиногенеза).
При несовершенном остеогенезе типа II происходит гибель плода или новорожденного. На основании особенностей изменения скелета, выявляемых рентгенологически, несовершенный остеогенез типа II разделяют на 3 подтипа (А, В и С).
Несовершенный остеогенез типов III и IV протекает легче, чем типа II; от типа I отличается тем, что склеры обычно нормального цвета и лишь в трудном возрасте могут быть голубоватыми. Несовершенный остеогенез типа III (в отличие от типа IV) прогрессирует с возрастом.
Кроме того, тип III наследуется аугосомно-доминантно или аутосомно-рецессивно, а тип IV—только аутосомно-доминантно.
Течение может быть различным, тип наследования не всегда легко установить, так как болезнь часто вызывается новой мутацией, и многие родители после рождения ребенка с тяжелой формой несовершенного остеогенеза остерегаются заводить других детей. По элям и другим причинам выделять тип IV практически не имеет смысла. Достаточно разделять несовершенный остеогенезна легкий (тип I), смертельный (тип II) и среднетяжелый (тип III).
Распространенность
Распространенность несовершенного остеогенеза типа I составляет 1 на 30 000, типа II — примерно 1 на 60 000 новорожденных, а распространенность трех тяжелых форм, распознаваемых при рождении (типы И, III и ГУ), достигает 1 на 20 000.
Изменения костей
При несовершенном остеогенезе типа I хрупкость костей может приводить к ограничению физической активности, а может и не причинять больному никаких неудобств. Свод черепа на рентгенограммах выглядит пятнистым из-за небольших участков нарушенного окостенения.
При несовершенном остеогенезе типа II кости и другие соединительные ткани такие непрочные, что это приводит к тяжелым травмам плода во время беременности и родов (рис. 348.5). Минерализация многих костей не завершена, характерны множественные утолщения и переломы ребер, деформация длинных трубчатых костей.
По неясным причинам длинные трубчатые кости могут утолщаться или, наоборот, истончаться. При несовершенном остеогенезе типов III и IV множественные переломы при незначительных травмах вызывают грубую деформацию костей.
Кифосколиоз приводит к дыхательной недостаточности, частым пневмониям и формированию легочного сердца. Неблагоприятный признак — появление участков обызвествления на концах длинных трубчатых костей, на рентгенограмме напоминающих воздушную кукурузу. Платибазия и сообщающаяся гидроцефалия могут привести к прогрессирующим неврологическим расстройствам.
Для всех форм несовершенного остеогенеза характерна остеопения. Степень остеопении бывает трудно оценить, так как повторные переломы приводят к ограничению физической активности и еще большему снижению плотности кости. Но, как это ни странно, переломы срастаются довольно хорошо.
Изменения глаз
Склеры могут быть белыми, слегка голубоватыми или ярко-голубыми. Голубой цвет дает сосудистая оболочка глаза, просвечивая через более тонкий, чем обычно, слой коллагена склеры. В некоторых семьях голубые склеры передаются по наследству, но не сопровождаются ломкостью костей.
Несовершенный дентиногенез
Поражение зубов наблюдается не всегда; оно может быть значительным или проявляться умеренным изменением окраски. Эмаль, как правило, не изменена, характерный янтарный, желтовато-коричневый или серо-голубой цвет зубов связан с недостаточностью дентина. Молочные зубы обычно мелкие, а постоянные зубы могут иметь форму колокола (сужаются к основанию). У некоторых больных зубы легко ломаются, и их приходится удалять.
Изменения дентина связаны с тем, что в нем много коллагена I типа. Похожие изменения зубов иногда встречаются и в отсутствие несовершенного остеогенеза.
Тугоухость
Слух обычно начинает снижаться в возрасте 10— 20 лет, а к 30 годам тугоухость развивается у 90% больных. Тугоухость может быть разной степени, кондуктивной, нейросенсорной или смешанной. Обычно наблюдаются аномалии развития среднего уха, недостаточная минерализация в одних участках и патологические очаги обызвествления — в других участках слуховых косточек.
Другие проявления
Поражение других органов и тканей проявляется тонкостью кожи, склонностью к образованию рубцов, разболтанностью и привычными вывихами суставов, как и при синдроме Элерса—Данло. Поражение сердечнососудистой системы может проявляться пролапсом митрального клапана, митральной и аортальной недостаточностью и разрывами крупных кровеносных сосудов.
У некоторых больных по неизвестным причинам повышены концентрация Т4 в сыворотке и основной обмен, что проявляется гипертермией и повышенным потоотделением.
Молекулярные нарушения
Как уже говорилось, в большинстве случаев несовершенного остеогенеза обнаруживают мутации одного из двух генов, кодирующих коллаген I типа.
По меньшей мере у трети больных вследствие неизвестной мутации снижена концентрация мРНК про-а1(1)-цепей, которых при этом синтезируется меньше, чем про-α2(1)-цепей. При тяжелых формах несовершенного остеогенеза (типы II, III и IV) эффект мутаций многократно усиливается в результате действия трех механизмов, описанных выше.
При мутациях, изменяющих структуру белка в месте его расщепления проколлаген-М-эндопептидазой, происходит накопление коллагена с сохраненным N-концевым пропептидом, что приводит к разболтанности суставов, как при синдроме Элерса—Данло типа VII.
Мутации, изменяющие структуру средней или С-концевой частей молекулы, вызывают тяжелые и часто смертельные формы несовершенного остеогенеза. Однако найти соответствие между той или иной мутацией и определенной клинической картиной довольно трудно. Изредка встречаются гомозиготы по мутантным аллелям, кодирующим про-α1- или про-α2-цепи.
Гонадный мозаицизм
Большинство смертельных форм несовершенного остеогенеза — это результат новых мутаций с аутосомно-доминантным типом наследования. Тем не менее вероятность рождения второго ребенка со смертельной формой несовершенного остеогенеза в той же семье составляет около 7% из-за гонадного мозаицизма у одного из родителей.
Обнаружено, что у некоторых мужчин, чьи дети страдают несовершенным остеогенезом типа II, часть сперматозоидов несет мутантный аллель. Кроме того, у здоровых родителей таких детей можно выявить мозаицизм соматических клеток, таких, как фибробласты, лейкоциты и клетки корней волос. Возможность гонадного мозаицизма следует учитывать при медико-генетическом консультировании здоровых родителей, имеющих ребенка с тяжелой формой несовершенного остеогенеза.
Диагностика
Основанием для постановки диагноза обычно служит сочетание клинической картины (множественные переломы, голубые склеры, несовершенный дентиногенез) и семейного анамнеза. Следует исключить другие причины патологических переломов: жестокое обращение с ребенком, истощение, авитаминозы, злокачественные новообразования, а также другие наследственные болезни, например хондродисплазии или гипофосфатазию.
При рентгенологическом исследовании обнаруживают разрежение кости, что можно подтвердить с помощью денситометрии; вопрос о необходимости биопсии кости спорен. Более чем у половины больных имеется дефект проколлагена I типа.
Путем инкубации культуры фибробластов с мечеными аминокислотами и последующего электрофореза проколлагена в полиакриламидном геле можно выявить следующие нарушения, препятствующие сборке тройных спиралей:
1) снижение скорости синтеза про-а1(1)-цепей по сравнению с про-а2(1)-цепями;
2) укорочение или удлинение про-а(1)-цепей;
3) изменение структуры про-а(1)-цепей в результате замен аминокислот и нарушения посттрансляционной модификации. Сами мутации выявляют путем анализа геномной ДНК или кДНК.
Поскольку каждая семья обычно имеет свою собственную мутацию, для ее выявления необходимо определить последовательность не менее 5000 оснований в каждом из двух генов. Если мутацию удается установить, становятся возможными пренатальная диагностика и выявление носителей мутации среди членов семьи больного с помощью ПЦР.
Дифференциальная диагностика при несовершенном остеогенезе
| Возраст | Диагноз | Отличительные признаки |
| Новорожденные | Г ипофосфатазия Ахондрогенез | Нарушение минерализа- ции костей черепа Нарушение минерализации позвонков Позвонки в форме буквы Н Узкая цилиндрическая грудная клетка Большая голова, короткие толстые трубчатые кости |
| Грудной | Жестокое обращение с ребенком Нарушение остеогенеза при неподвижности Цинга Врожденный сифилис | Обычно черепно-мозговые травмы и переломы ребер |
| Детский | Г омоцистинурия Целиакия Опухоли коры надпочечников Лечение глюкокортикоидами | Внешность как при синдроме Марфана, умственная отсталость Стеаторея, анемия |
Лечение
Несовершенный остеогенез не поддается лечению, однако, несмотря на тяжелые деформации костей, многие больные успешно работают. При легких формах болезни после полового созревания риск переломов снижается, и болезнь практически не требует лечения.
Исключение составляют женщины во время беременности и в постменопаузе, когда переломы учащаются. Программа помощи тяжелобольным детям должна включать ЛФК, хирургическое лечение переломов и деформаций костей и специальную профессиональную подготовку.
Многие переломы сопровождаются лишь небольшим смещением и отеком мягких тканей, и для их лечения бывает достаточно иммобилизации или небольшого вытяжения в течение 1—2 нед с последующим наложением легкой полимерной шины. Если нет сильных болей, можно рано начать ЛФК. Физическая нагрузка в разумном объеме позволяет предотвратить гипокинетический остеопороз.
Некоторые врачи рекомендуют исправлять деформацию конечностей путем введения стальных стержней в длинные трубчатые кости, но этот метод спорен и достаточно дорог. Лечение пневмонии и легочного сердца проводят обычными методами. При выраженной тугоухости показаны стапедэктомия и протезирование стремечка.
Больных со среднетяжелыми и тяжелыми формами болезни должен регулярно осматривать невропатолог. Примерно у половины детей удается стимулировать рост путем введения СТГ. Обсуждается вопрос о лечении остеопении дифосфонатами, но контролируемых исследований пока не проводилось.
Довольно полезными оказались ортопедическая программа Блека и комплексная программа Марини. Для больных и их родителей очень важна психологическая поддержка; в некоторых странах для этого созданы специальные общественные организации. УЗИ позволяет выявить тяжелое поражение плода при сроке беременности около 16 нед, а биопсия ворсин хориона — дефект про-а-цепей или непосредственно мутацию гена при сроке 8—12 нед.
Источник